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Nature:重磅級成果!科學家發現關鍵酶類的錯誤調節或會誘發白血病和腦癌
[ 來源:四川九章生物科技有限公司   發布日期:2018-08-17 14:33:48  責任編輯:  瀏覽次 ]

來自德國癌癥研究中心等機構的研究人員通過研究發現,機體中負責分解食物中特殊氨基酸的關鍵酶類或許在腦癌和白血病發病上扮演著關鍵角色,相關研究刊登于國際雜志Nature上,文章中,研究人員闡明了能量代謝和所謂的表觀遺傳學代碼的關聯,癌癥干細胞的DNA標簽能夠幫助決定基因的活性,以及多種細胞功能,同時研究者還認為阻斷該酶類的活性或許能幫助有效抵御癌癥的發生。

圖片來源:www.rawstory.com

急性髓性白血病(AML)是一種惡性的血液癌癥,其通?;嵩諢頰叱曬Τ醮沃瘟坪笄那母捶?,而對療法耐受的干細胞被認為是引發這種白血病復發的罪魁禍首;科學家們想通過研究理解這種耐藥性產生背后的分子機制,他們對患者的樣本進行檢測,對比了AML干細胞及不具干細胞特性的白血病細胞中蛋白質組分的差異性。

研究人員發現,癌癥干細胞中名為BCAT1的酶類水平較高,在癌癥復發期間其水平依然會不斷增加,因此研究者認為BCAT1或許和癌細胞對療法耐受有關,有時候酶類BCAT1主要負責分解機體攝入食物中的特殊蛋白質,而研究者推測酶類BCAT1和惡性腫瘤的發生直接相關,BCAT1的過量產生會增加惡性腦瘤及乳腺癌的惡性程度。

隨后研究人員通力合作闡明了BCAT1影響白血病干細胞對療法產生耐受性的機制,還發現了此前并未發現的一種特殊過程,即能量代謝的關鍵分子或許也扮演著關鍵角色,此外,BCAT1還能夠降低這種關鍵分子的水平,并且增加DNA分子化學標記的水平。研究者Simon Raffel博士說道,這些依附在DNA上的小型甲基化基團能夠確定特殊基因是否被開啟還是沉默,從而就會對所有的細胞功能產生廣泛的影響。

在另外30%的AML病例中,研究者發現,其它酶類的缺失或許也會誘發相同的結果,其會增加促癌DNA甲基化的發生,AML被認為是一種基因改變的極端異常模式,然而甲基化的錯誤調節似乎是惡性疾病所共有的特性。最后研究者Trumpp說道,本文研究發現,BCAT1能夠驅動AML干細胞和其它癌癥干細胞出現促癌變的DNA甲基化發生,這或許就會后期開發新型療法提供了新的思路。未來研究人員有望開發出靶向性的制劑來阻斷該酶類的功能,從而促進DNA甲基化變得正常,進而降低癌癥的擴散及其對療法的耐受性。


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