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Nat Commun:科學家鑒別出一種能調節多種癌癥發生發展的關鍵分子
[ 來源:   發布日期:2019-09-26 14:52:43  責任編輯:  瀏覽次 ]

日前,一項刊登在國際雜志Nature Communications上的研究報告中,來自Josep Carreras白血病研究所的科學家們通過研究發現,非編碼基因組的特殊區域所表達的一種中間性分子或許對于細胞的發育、分化以及腫瘤細胞的擴展至關重要。文章中,研究者揭示了名為RPSAP52RNA分子誘發細胞增殖并取消細胞分化的分子機制,這或許能夠幫助腫瘤細胞進行增殖和擴散。


圖片來源:Dr. Lourdes Farré, Dr. Sonia Guil and Ph.D. fellow Cristina Oliveira


基因組的非編碼區域是不能編碼蛋白的DNA序列,其并不被認為是常見的基因,通常情況下,當從編碼的部分加工DNA時,從讀取DNA的機器開始,將其轉錄成為另一種簡單的RNA分子,這種轉錄就會轉化稱為具有特殊功能的蛋白質。從另一方面來講,并未編碼任何蛋白的某些區域就是可讀且可轉錄的(盡管最終其無法被翻譯),這些轉錄產物就是中間分子,其功能尚需要科學家們深入研究,因為其在細胞過程的調節和信號轉導上扮演著至關重要的角色。


這項研究中,研究者Guil等人調查了一種非編碼序列與一種在不同類型癌癥中編碼常見癌基因的序列(HMGA2)之間的關聯性,這種非編碼序列從RPSAP52起源,只是位于HMGA2的前面,其能夠調節增加腫瘤細胞和癌癥組織擴展的一系列事件鏈;研究者Guil解釋道,RPSAP52是一種反義轉錄物,其能調節HMGA2/IGF2BP2/RAS信號通路,該信號通路具有高度的促增值和抗分化潛能,其激活能夠促進細胞的生長并將細胞維持在一種非分化的狀態,而這常常是在惡性腫瘤細胞中所出現的狀況。


在正常狀況下,在正常細胞中,RPSAP52僅會在胚胎水平下表達,而且在大部分成體組織中都是出于沉默狀態,然而在多種癌癥中,其卻能夠重新異常表達,并促進腫瘤細胞的多樣性及進行高水平的復制,目前研究人員已經在乳腺癌和肉瘤中證實了RPSAP52的致瘤角色,同時其還能作為一種非常有價值的生物標志物。


非編碼RNA能在大多數腫瘤中重新表達,而且扮演著關鍵角色,這或許就加強了非編碼基因組功能的觀點,通常在細胞程序的調節中最小化,特別是在病理條件下;對于轉化研究而言,這一發現意義重大,因為這些類型的分子通常處于較低水平,其要比編碼蛋白的基因更容易被攻擊和消滅;下一步研究人員將會集中于建立體內腫瘤模型,并檢測能夠破壞RPSAP52的小型分子,從而研究其對腫瘤生長的影響。


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